和其他冠状病毒类似， ＰＥＤＶ疫苗的研究集中于灭活疫苗、 减毒疫苗、 基因工程疫苗及活载体疫苗等。由于该病毒培养困难， 疫苗研究一直受阻， 直到Ｈｏｆｍａｎ通过培养液加胰酶的方法将ＰＥＤＶ适应了Ｖｅｒｏ细胞， 使疫苗研究得以进行。针对ＰＥＤＶ疫苗的研究具有争议， 对于体液免疫、 局部黏膜免疫研究人员具有不同观点。
（1）灭活疫苗
早期的研究主要集中在灭活疫苗的研制， 哈尔滨兽医研究所王明等用ＰＥＤＶ强毒给仔猪口服， 待发病重时剖杀取肠内容物和小肠黏膜制成乳剂， 加甲醛灭活用氢氧化铝为佐剂制成组织灭活苗， 仔猪被动保护率为９２％，１日龄免疫后第６天攻毒保护率为１００％， 从而结束了ＰＥＤ无疫苗的历史。后来通过将ＰＥ ＤＶ在Ｖｅｒｏ细胞上连续传代致弱， 用低代次细胞毒与ＴＧＥＶ华毒株制备了ＴＧＥ －ＰＥＤ二联灭活苗。
通过肌肉注射刺激机体在血清中产生中和抗体， 其抗体类型主要是ＩｇＧ， 经血循环和淋巴循环进入乳腺， 试验结果表明如果乳汁中有高水平的ＩｇＧ可以保护仔猪免受感染， 但这要求肌肉注射的病毒抗原量要大， 妊娠母猪免疫肌注剂量每次不应少于１０７．０ＴＣＩＤ５０／ｍＬ， 且应进行２次免疫才能激发产生高水平中和抗体。然而细胞培养方面的研究证实依赖于胰酶的Ｐ Ｅ Ｄ Ｖ在连续传代适应细胞后可能会发生Ｓ糖蛋白编码序列的变异， 且达到很高病毒含量的生产工艺在实际生产中的水平有待参考， 另外注射方式、 注射部位等均制约着灭活疫苗的使用， 从当前免疫猪群的检测也证实了灭活疫苗存在的缺陷， 因此， 如果仅仅从常规的疫苗免疫监测Ｉ ｇ Ｇ抗体， 而忽视黏膜免疫中Ｉ ｇ Ａ抗体的作用， 在预防腹泻中是很难收到良好效果的。
（2）活疫苗
随着ＰＥＤＶ分子生物学研究的深入， ＰＥＤＶ免疫机理基本清楚， 属于典型的局部黏膜免疫为主， 存在于血清中ＰＥＤＶ ＩｇＧ不能提供保护， 注射免疫并不能产生母源抗体， 只有肠道黏膜免疫所产生的分泌型抗体（ ＳＩｇＡ） 才能抵抗ＰＥＤＶ感染， 仔猪通过初乳来获得母源ＳＩｇＡ， 从而产生对流行性腹泻的被动免疫保护。只有活病毒抗原刺激鼻黏膜或肠管的淋巴小结， 使致敏淋巴细胞分裂增殖，产生淋巴母细胞经淋巴流和血流聚集于乳腺， 在局部产生ＩｇＡ抗体， 从而产生被动免疫，这种免疫效果确实、 保护率也最高。目前， 哈尔滨兽医研究所已开发ＴＧＥ－ＰＥＤ二联弱毒苗； 福建省生物药品厂同中国农业大学合作开发 ＴＧＥ－ＰＥＤ－ＲＶ三联弱毒苗， 认为这３种病毒组织嗜性相同， 所以研制多联苗是可行的， 尤其在中国猪病毒性腹泻较为普遍， 且混合感染严重的情况下， 开发研制多联苗是十分必要的。
（3）新型疫苗研究
ＰＥＤＶ感染发生的首要条件是病毒粒子表面的纤突蛋白（ Ｓ蛋白） 与存在于肠上皮细胞顶膜的氨基肽酶（ＡＰＮ） 的结合， 因此， 采用口服免疫是较为理想的预防途径。口服免疫的突出优点是可有效地刺激肠道局部免疫产生ＳＩｇＡ并引起全身免疫， 这尤其适用于猪的肠道黏膜传染病。大量研究结果表明， 仔猪主要通过初乳及奶液获得母源ＳＩｇＡ， 获得对冠状病毒性腹泻的被动免疫保护， 黏膜免疫是使仔猪获得免疫保护的重要途径。
Ｃｕｒｔｉｓｓ等首次提出了“ 可食疫苗” 大胆设想， 且在烟草种子中成功表达了变形链球菌的表面蛋白抗原 Ａ（ＳｐａＡ） ， 其 在 叶 片 中 占 总 可 溶 性 蛋 白 的０．０２％（ 肖少波等， ２００２） 。将转基因烟草喂食小鼠，可诱导抗Ｓ ｐ ａ Ａ的黏膜免疫应答， 并具有较好的免疫原性。转基因植物疫苗是将外源基因导入植物体， 使其基因产物在植物的食用部位表达积累， 人或牲畜通过吃转基因水果或某种食品可以获得抗原蛋白， 引起消化道的黏膜免疫反应， 刺激黏膜下Ｂ淋巴细胞产生抗原特异性Ｂ淋巴细胞， 分泌ＩｇＡ抗体， 起到对机体的保护作用。１９８３年， Ｆｒａｌｅｙ等首次将细菌基因导入植物细胞。１９９７年， Ａｗｙａｍ 等进行了首例转基因植物口服疫苗的临床试验， 为研制转基因植物疫苗提供了依据。对于肠道损伤为主的腹泻病毒， 转基因植物疫苗或许具有安全可靠、 成本低、 使用方便等优势， 但抗原蛋白作为免疫原， 其表达量处于较低的水平， 确定饲喂量、 有效剂量及抗原含量的稳定性都是没有解决的问题， 大规模的提取和纯化需要进一步的研究（ Ｇ ｌ ｅ ｂ ａ等， ２ ０ ０ ５） 。乳酸菌作为最合适的表达外源抗原的载体系统， 来研制可以诱导黏膜免疫的安全、 有效、 廉价的新型疫苗逐渐引起学者们的重视并加以发展。王文梅等（ ２ ０ ０ ９） 论述了乳酸菌对动物肠道的黏附作用，细菌的黏附作用决定了菌群在肠道内定植情况。董浩等（ ２ ０ １ １） 选用ｐ Ｎ Ｚ ８ １ ４ ９ － Ｃ Ｏ Ｅ Ｎ Ｚ ３ ９ ０ ０重组乳酸菌作为绿色荧光蛋白 （ｇ ｒ ｅ ｅ ｎ ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ，Ｇ Ｆ Ｐ） 的表达载体， 制成活菌制剂， 口服免疫小鼠， 以Ｇ Ｆ Ｐ基因作为标记跟踪重组菌在小鼠体内的定位，并利用荧光定量Ｐ Ｃ Ｒ技术对各部位菌定量分析。结果表 明， 研 究 构 建 的 重 组 乳 酸 乳 球 菌 Ｐ Ｅ Ｄ Ｖ －Ｃ Ｏ Ｅ －Ｇ Ｆ Ｐ Ｎ Ｚ ３ ９ ０ ０可较长时间定植于胃肠黏膜表面， 为基因工程重组乳酸菌口服疫苗的研究奠定了基础，胡桂学等（２００９）将已经构建完成的含有Ｐ Ｅ Ｄ Ｖ 纤 突 蛋 白 Ｃ Ｏ Ｅ 基 因 的 重 组 菌ｐ Ｎ Ｚ ８ １ ４ ９ －Ｃ Ｏ Ｅ －Ｎ Ｚ ３ ９ ０ ０大量培养后， 用１ｎ ｇ／ｍ Ｌ乳链菌肽诱导， 分别口服免疫断奶仔猪和妊振母猪， 用 ＭＴＴ法和间接ＥＬＩＳＡ法检测淋巴细胞转化情况和仔猪血清Ｉ ｇ Ｇ、 肠黏膜和妊振母猪初乳中ＰＥＤＶ ＳＩｇＡ抗体水平。结果表明， 口服重组乳酸菌仔猪与对照组的淋巴细胞增殖试验刺激指数（ＳＩ）差异显著（Ｐ＜０．０５） 、 血清中ＩｇＧ和ＳＩｇＡ均较对照组显著增加（Ｐ＜０．０５） ， 口服重组乳酸菌妊娠母猪乳汁中ＳＩｇＡ较对照组显著升高（Ｐ＜０ ．０５） 。进一步以乳酸乳球菌（ Ｎｚ３９ｔＸ） 作为表达和传递异质性抗原的活载体系统具有许多优点， 如载体对动物本身安全， 可合成一些生物活性物质和多种有机酸类， 这些物质本身具有抑菌、 抗菌、 抗腹泻等作用。
