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如何看待哈尔滨兽医研究院有关非洲猪瘟疫苗的专利?

发布时间:2019-08-19 13:52    作者:付光栋    来源:知乎    查看:
    专利是获得 MGF360-505R,CD2v与MGF360-505R联合缺失的基因缺失病毒。

    王涛,孙元,罗玉子,仇华吉《非洲猪瘟防控及疫苗研发:挑战与对策》已经讲的很清楚了

    2.5 基因缺失疫苗ASF

    基因缺失疫苗是删除ASFV 强毒株或者弱毒株的毒力基因(TK、UK、9GL 和CD2v)或者免疫逃避相关基因(MGF 和A238L)等,构建成疫苗候选株(表2)。利用疫苗候选株进行免疫攻毒试验,评估疫苗的安全性和保护效果。大部分基因缺失疫苗的保护率可高达100%,免疫后可以抵抗亲本毒株的攻击,即具有同源保护作用(Homologous protection)[54-59];有的可以抵抗异源毒株的攻击,即具有异源保护作用(Heterologous protection)[51],但也有一些候选株保护效力下降(Reduced protection)[60],甚至无保护作用(No protection)[53,55],BA71 毒株缺失CD2v 基因后对基因Ⅰ型和Ⅱ型ASFV 均能提供完全保护,具有交叉保护作用(Cross-protection),未来开发前景较大[54]。基因缺失疫苗可以提供完全保护,但却存在残余毒力,免疫后可引起亚临床症状和病毒血症等问题,阻碍了其商业化进程,是需要着力解决的问题。
    当前,ASF 疫苗研究主要集中在减毒活疫苗和基因缺失疫苗[39,62-63],面临的挑战有:

    1)在细胞或猪体内的遗传稳定性问题,是否会出现毒力返强或遗传特性改变?

    2)毒力基因的鉴定及选择问题。ASFV 致病性评价必须在生物安全三级(ABSL3)以上实验室进行,缺乏简单有效的毒力基因鉴定模型;

    3)区别野毒感染与疫苗免疫的别诊断(Differentiating infected from vaccinatedanimals,DIVA)方法。为解决以上问题,可采用最新的蛋白质组和转录组技术鉴定ASFV 的蛋白组成及功能;利用多组学相结合技术(如高通量测序技术、生物信息学、合成生物学等)对ASFV的基本生物学特性进行深入、全面的基础研究,为疫苗研究提供理论支持。

    3.3 商业化应用还需要解决的关键问题ASFV

   疫苗的实际应用还需要解决以下关键问题[39]:

    1)缺乏相对规范的临床评价系统对收集的临床试验数据进行分析。

    2)缺乏ASF 疫苗生产细胞系,由于ASFV 主要感染单核-巨噬细胞系统,对其他非靶细胞适应性差,易发生生物学特性的改变。

    3)动物试验条件和成本高。疫苗评价相关试验只能在本体动物上进行,且必须在ABSL3 以上实验室进行。以上是原文的摘录,尤其是3.3商业化应用还需要解决的关键问题,疫苗的成品上市时间不会短。

    个人认为:基因缺失苗,除了亚临床症状外,在目前国内生物安全难有提升的前提下,还容易重组返强毒,导致疫情的再度流行,所以发达国家还是采用扑杀为主,疫苗可能只是在部分不稳定区域使用,免疫没有成为常规的保护措施。我们国内在赶进度,如果没有研究透彻就推出商品化疫苗,可能会类似于当年推出商品化的高致病性蓝耳苗一样,短短十几年,重组变异为目前蓝耳病众多的毒株,难以防控。蓝耳是RNA病毒,逃逸机制相对简单,当年运气好筛选分离了经典株。但非瘟属DNA病毒结构复杂,逃逸机制太复杂,保证稳定性有难度。如果免疫后,又无法区分是野毒感染还是免疫,那么整个中国带毒生产变成主流,市场上长期、巨量的病毒载量,疫情变得长时间流行,区域扑杀,净化已经没有意义了,疫病的大山又多了一座,中国养猪量可能要进一步削减,门槛更高。我认为目前的基因缺失苗应该还是半成品苗,只能在某些区域应急用,除非有了新的突破,大家预期的因疫苗上市而带来的生猪业再次繁荣,短期内根本不可能。

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