徐丽丽 华中农业大学
经改造的减毒沙门氏菌以其无可比拟的优越性一激发勃膜免疫、有效地递呈外源抗原及免疫佐剂作用等，而被广泛应用于新型基因工程疫苗的研制。目前为止，已在表达肿瘤、病毒病、细菌病、寄生虫病等的外源抗原方面取得了良好成果，从而开拓了以减毒沙门氏菌为疫苗载体的新领域，并随着研究的深入，逐渐成为疫苗载体的研究热点。国内在这一方面的研究相对较少，且研究水平较低，徐引弟博士于2006年构建了一株猪霍乱沙门氏菌载体系统，且已应用于各种基因工程疫苗的研制中。
由PEDV引起的PED是一种高度接触性的急性肠道传染病，兽医临床特征主要表现为仔猪水泻、呕吐和脱水。自1971年首次发现PED及1978年首次得到鉴定以来，该病在全世界范围内广泛流行，给养猪业造成了重大的经济损失。当前，PED的发生呈现上升的趋势，且常出现混合感染的报道，发病越来越复杂，因而受到广大研究人员的关注。
PED具有发病急，传播快的特点，目前尚尤有效治疗方法，疫苗接种是预防本病发生的主要途径之一。PEDV主要经肠道感染猪，局部肠虱膜免疫系统在抗PEDV感染的免疫过程中发挥了重要的作用，因而刺激肠道勃膜产生的特异性slgA，成为研制PED疫苗关键的问题之一口国内外学者已研制出了PEDV的灭活疫苗和弱毒疫苗，并已应用于PED的预防。然而，已研制出的PED灭活和弱毒疫苗，不能刺激机体勃膜产生足够的slgA，因而，PED现仍存在于猪场并经常发生，这给养猪业的健康发展造成了严重危害，因此，利用基因工程技术，发展能有效刺激肠勃膜产生局部免疫应答，进而引起全身免疫反应的新型疫苗，是免疫防治该病的重要研究方向。
PEDV基因工程疫苗研究的靶抗原主要集中在S蛋白。PEDVS蛋白的COE基因编码的蛋白具有免疫原性，能够诱导动物机体产生中和抗体，起到保护动物机体的作用。PEDVS蛋白的SID区携带了PEDv主要的B细胞抗原表位，能够给机体提供免疫保护作用 。
减毒沙门氏菌除自身可以作为弱毒疫苗预防仔猪副伤寒外，同时，还可作为一个非常好的基因工程疫苗载体，且已被广泛应用于制备细菌、病毒和寄生虫等的多价基因工程疫一苗领域中。鉴于此，本研究利用本实验室徐引弟博士构建的猪霍乱沙门氏菌CSOO株asd缺失株平衡致死系统(2006年)，构建表达了含有PEDV抗原表位基因(COE基因)和携带B细胞的表位基因(SD基因)的两株重组菌株CSOI一COE和C501一SD，对其生物学特性进行了研究，并以BalB/c鼠为动物模型，鉴定了该重组菌株的免疫效力，评价其作为口服新型疫苗的应用潜力，最后，观察了该重组菌的初步临床效果。本研究旨在研制一种安全、有效廉价的PEDV口服新型苗。
